Essai clinique de GS-441524 dans le traitement de FIP par Curefip.com

1. Introduction


La péritonite infectieuse féline (FIP) est une maladie virale causée par le coronavirus félin (FCoV). Ce virus est un mutant du coronavirus entérique félin (FeCV) qui ne peut pas être facilement vaincu par la réponse immunitaire naturelle d’un chat. Le FCoV infectera les globules blancs et se propagera dans le corps du chat. La maladie est progressive et peut être mortelle si elle est laissée sans surveillance. On estime que cette maladie peut tuer 1,4% des chats, soit environ 2,8 millions à 8,4 millions de chats, dans le monde [1].


Le FIP peut être divisé en deux catégories, la forme effusive (humide) et la forme non effusive (sèche). Les symptômes courants du FIP incluent la perte d’appétit, la fièvre, la dépression et la perte de poids. Les chats peuvent évoluer d’une forme FIP dans une autre forme de temps en temps.


L’analogue de Nucléoside a été trouvé prometteur dans le traitement du FIP effusif et non effusif. Le professeur Pederson et ses collègues ont découvert qu’un analogue nucléoside, GS-441524, est efficace dans le traitement du FIP [2]. Leur étude publiée en février 2019 a démontré que 26 chats sur 31 ont été récupérés du FIP, quelle que soit leur forme et son âge. En outre, une autre étude menée par Dickinson et ses collègues a prouvé que GS-441524 peut être utilisé pour guérir 3 chats sur 4 avec fip neurologique [3].


Dans notre essai clinique, nous avons cherché à reproduire et à améliorer les résultats cliniques publiés par le groupe de recherche du Dr Pedersen. Onze chats ont participé à notre essai clinique. Des doses comprises entre 5 et 10 mg/kg de poids corporel du chat ont été administrées en fonction de la gravité de l’infection par le FIP. 11 chats ont reçu notre solution 15mg/ml. 1 chat a été donné notre solution 17mg/ml.


1 chat, codé F2003W a montré des progrès au cours du traitement comme il a pris du poids de 2,9 kg à 3,5 kg. Cependant, en raison de graves lésions hépatiques, il a été euthanasié sur la recommandation du médecin.


2 chats code F2001N et F2002N présentaient des symptômes neurologiques avant le traitement. Ils ont commencé le traitement sur notre 15mg/ml GS-441524, mais changé à une autre marque de GS avec une concentration plus élevée de 17mg/ml après 20 jours. La raison de cette décision selon les propriétaires du chat était que le volume d’injection quotidien utilisant le 15mg/ml était trop élevé pour les chats avec des symptômes neurologiques graves de FIP. Nous avons créé une solution 17mg/ml peu de temps après avoir appris leur expérience.


2 chats F2006O et F2004DN ont commencé le traitement à la fin de Juin et ont terminé seulement 10 jours de traitement au moment du présent rapport. F2006O a montré des symptômes oculaires et F2004DN a montré des symptômes neurologiques qui ont affecté la mobilité du chat. Les deux chats ont montré des améliorations notables dans seulement 10 jours de traitement. F2006O a pris du poids après 2 injections et l’œil a commencé à éclaircir. La mobilité F2004DN s’est améliorée après 5 injections.


2 chats récemment participants (F2012O et F2013WN) sont tous deux des cas de rechute qui ont déjà été traités avec d’autres marques. Ils ont été traités avec notre 17mg/ml GS-441524 et les résultats montrent que les deux chats ont éprouvé le gain de poids et la fièvre a été cassée comme signe de récupération pendant le traitement.


2. Méthodes


Douze chats infectés par la FIPV étaient âgés de 0,5 à 96 mois. Deux des chats avaient non-effusive (sec) FIP (F2010D et F2011D) tandis que trois autres chats avaient la maladie effusive (F2003W, F2008W et F2009W). Trois chats neurologiques (F2001N, F2002N, F2005N) et deux chats oculaires (F2006O, F2012O) ont participé à cet essai clinique, ainsi que deux autres chats (F2004DN, F2013WN) démontrant une combinaison de symptômes. La race des chats participants est classée au tableau 1. Le traitement a été effectué à une dose de 5,0 mg/kg q24h pendant 12 semaines. Des analyses sanguines initiales et après le traitement ont été effectuées sur le chat F2011D et F2013WN. Le poids corporel et la température ont été choisis comme deux indicateurs majeurs de l’efficacité du traitement fipv à l’aide de la solution GS-441524.


Tableau 1. Chats de type race participant à cet essai clinique.


3. Résultats et discussions


3.1. Numération sanguine complète (CBC)

Tableau 2. Résultats des analyses sanguines avant et après le traitement.


Le tableau 2 montre que le chat infecté par le FIP sec (F2011D) a un rapport A/G inférieur à la normale, qui a été attribué au niveau élevé de globuline de sérum [2]. Les deux types de chats infectés par le FIP ont connu une augmentation du rapport A/G après le traitement de GS. L’augmentation du rapport A/G du chat FIP sec est plus importante (75 %) que son homologue FIP humide (18%).


L’infection de FIPV est également associée au niveau anormal de protéine de sérum qui a été indiquée par la valeur totale élevée de protéine. Le chat F2011D a été diagnostiqué avec une concentration totale de protéines de 94 g/L, qui est supérieure à la limite supérieure de 87 g/L. Après 25 jours de traitement, cette valeur est tombée à 74 g/L. En outre, le chat sec fip a également été diagnostiqué avec l’hyperbilirubinémie (niveau élevé de bilirubine totale), une condition médicale qui n’a pas été observée dans le chat humide de FIP. L’élévation de la bilirubine sanguine n’est pas due à la maladie du foie, mais plutôt à l’augmentation du catabolisme des globules rouges et au dégagement lent des produits de dégradation de l’hémoglobine [4].


Bien que le chat FIP humide (F2013WN) soit normal en termes de rapport A/G, de protéines totales et de niveau total de bilirubine, il possède un niveau extraordinairement élevé de MCHC et d’hémoglobine au stade initial du traitement. Ceux-ci peuvent être rationalisés à la suite de la déshydratation.


3.2. Changement de poids


On a observé un gain de poids chez tous les types de chats infectés par le FIP (figure 1-4). Cela montre que les chats retrouvent leur appétit, qui a été perdu en raison de l’infection virale FIP. Les chats, quel que soit le type de FIP, gagnent environ 1 kg après 40 jours de traitement, avec un chat FIP sec (F2010D) a exceptionnellement perdu du poids après 30 jours de traitement.



Figure 1. Changement de poids chez les chats FIP présentant des symptômes neurologiques pendant le traitement.


Figure 2. Changement de poids chez les chats FIP secs pendant le traitement.


Figure 3. Changement de poids chez les chats FIP humides pendant le traitement.


Figure 4. Changement de poids des chats FIP oculaires pendant le traitement.


3.3. Température corporelle


Figure 3. Température corporelle des chats FIP secs pendant les 28 premiers jours de traitement.

La température corporelle normale d’un chat se situe entre 37,7 et 39,1 °C.


La température corporelle des chats fip secs a été surveillée pour évaluer l’efficacité du traitement de GS-441524. La figure 3 a démontré que les deux chats infectés par le FIP sec observés avaient une température plus élevée que près d’avoir de la fièvre. Après le début du traitement, la température corporelle du chat aîné F2010D (2 ans) diminue progressivement à la plage normale et fluctue dans cette gamme. Aucune fièvre n’a été détectée dans ce chat pendant la période de surveillance de 28 jours.


En revanche, le chat F2011D avait moins de fluctuation que le F2010D. Sa température corporelle est restée à l’extrémité supérieure et a finalement obtenu une fièvre entre le jour 8 au jour 16. Après 15 jours de traitement, le chat a commencé à répondre au traitement et sa température corporelle est progressivement revenue à la normale dans les prochains jours. La température de ce chat reste dans la plage normale pour le reste de la période de surveillance. Ceci indique que notre solution GS-441524 est efficace dans le traitement de FIP et résout la fièvre.


4. Conclusion


En conclusion, les résultats de cet essai clinique ont démontré que notre produit GS-441524 est efficace dans le traitement effusif (humide) et non effusif (sec) FIP. Le chat sec de FIP s’est avéré pour avoir un profil de sang différent de celui du FIP humide. Le chat SEC FIP a souffert de l’hyperbilirubinémie, de protéines totales élevées, et un faible rapport A/G. Pendant ce temps, le chat WIP humide a été détecté avec un niveau élevé de produits de destruction des globules rouges. Les chats FIP secs et humides ont pris du poids pendant le processus de récupération en raison de la restauration de l’appétit. Alors que la température corporelle peut être utilisée pour surveiller le cours du traitement lorsque la fièvre était l’un des symptômes des chats infectés. Il a été déduit qu’aucun paramètre unique ne peut être utilisé pour diagnostiquer et confirmer l’infection virale FIP chez un chat. Une combinaison de surveillance physique et d’analyse de test sanguin doit être effectuée pour confirmer l’infection de FIP.


5. Références


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

Par : Curefip.com

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